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太阳国际平台官方下载_大写的牛!首例 opdivo治疗肺癌和胃癌双原发案例分析

2020-01-11 08:31:11

来源:开元棋牌

一名患有严重吸烟史的患者,医生发现他同时双重原发性alk阳性nsclc和胃癌,对nivolumab治疗作出了反应。病变诊断为alk阳性肺腺癌。没有发生与nivolumab治疗相关的不良事件。迄今为止,患者持续nivolumab共3个月治疗,仍然存活,没有不良事件。nivolumab治疗后肺癌ct检查及胃癌内镜检查。这些癌症反映了那些对nivolumab治疗作出反应的癌症。在本例中,nivoluma

太阳国际平台官方下载_大写的牛!首例 opdivo治疗肺癌和胃癌双原发案例分析

太阳国际平台官方下载,一名患有严重吸烟史的患者,医生发现他同时双重原发性alk阳性nsclc和胃癌,对nivolumab治疗作出了反应。 nivolumab治疗可能是治疗多发性原发性恶性肿瘤(mpmt)和重度吸烟者nsclc的潜在疗法。

药物介绍

nivolumab是抗程序性细胞死亡1(pd-1)抗体,是一种免疫检测点抑制剂,已被证明对多种恶性肿瘤有效,包括恶性黑色素瘤[1],非小细胞肺癌(nsclc)[2,3] ,肾细胞癌[4],经典霍奇金淋巴瘤[5],胃癌[6]和尿路上皮癌[7]。然而,尚未报道尼莫单抗治疗多发性原发性恶性肿瘤(mpmt)的疗效。

nivolumab治疗nsclc的预后因素是不确定的。然而,临床试验数据的亚组分析结果显示,驱动癌基因改变如表皮生长因子受体(egfr)突变是预后不良的因素[3]。因此,建议患者egfr和alk(间变性淋巴瘤激酶)畸变应优先用经过认可的靶向治疗[3,8]进行治疗。此外,吸烟史是nivolumab治疗中众所周知的有利预后因素[3,9]。

癌症驱动基因如egfr和alk的改变对于非小细胞肺癌(nsclc)在pd-1治疗中是不利的预后因素,而吸烟史是众所周知的有利的预后因素。

然而,nivolumab治疗多发性原发性恶性肿瘤(mpmt)的疗效尚未得到报道,其对吸烟者致癌基因阳性nsclc的疗效尚不清楚。

案例介绍

一名有59年吸烟史的76岁男子,因嘶哑,吞咽困难及体重减轻就诊。 耳鼻喉科检查发现左声带瘫痪。 使用增强(ct)进行检查,其显示双侧肺门区域,纵隔和颈部的肺和淋巴结病中的多个结节。 经进一步检查,他被诊断患有肺腺癌(ct1an3m1a,iv期)(图1a,b)。 基因检测显示alk融合基因阳性。

初步(ct)和结果,以及服用alectinib 2和5个月后的胸部ct检查结果。 在两肺中都有多个肿块和结节。 病变诊断为alk阳性肺腺癌。 b肺癌标本显示肺泡或片状结构。 calectinib给药2个月后,所有病变均明显改善。 d给药5个月后,肺左下叶的病变显示再生长(箭头)。

口服alectinib,一种alk抑制剂,每天600毫克。两个月后,增强ct显示肺癌病变的改善(图1c)。嘶哑,吞咽困难,体重减轻的症状逐渐改善。 alectinib治疗持续了5个月。

此后,肺左下叶的病变显示出再生长(图1d)。患者出现咳嗽,咯血和上腹痛的症状。他进行了上消化道内窥镜检查,并被诊断患有胃腺癌(ct1bn0m0,ia期)(图2a-c)。使用免疫组织化学染色和fish诊断为alk阴性,胃癌的组织病理学发现与肺癌不同(图1b,图2c)。这表明胃癌不是肺癌的转移。不具备手术条件。

胃癌的内镜检查(箭头)。 在pd-1治疗之前,内镜检查显示胃角区域有溃疡性病变,被诊断为胃腺癌(箭头)。 c显微镜下,胃癌样本具有肺泡或类固醇样结构。 胃癌的组织病理学发现与肺癌的不同。

为了治疗肺癌和胃癌,每2周给予nivolumab 3 mg / kg。五周后,ct检查显示肺部病变明显改善(图3a)。咳嗽,咯血和胃部不适的症状也有所改善。另外,nivolumab治疗开始2个月后,使用上消化道内窥镜检查胃癌,病变减小(图3b,c)。没有发生与nivolumab治疗相关的不良事件。迄今为止,患者持续nivolumab共3个月治疗,仍然存活,没有不良事件。

nivolumab治疗后肺癌ct检查及胃癌内镜检查。 a在给予nivolumab 5周后,肺部病变显示明显改善(箭头)。 b常规内窥镜检查(箭头)。 c通过靛蓝胭脂红对比法进行染色内窥镜检测。在给予nivolumab 2个月后,胃损伤的大小减小(箭头)。

案例分析

这是第一份报告,描述nivolumab治疗同步mpmt患者的疗效。

在这项研究中,首先,nivolumab治疗可能对同步mpmt有效。

mpmt主要包括的癌症是胃肠道,肺癌,乳腺癌,泌尿道和头颈癌[10]。这些癌症反映了那些对nivolumab治疗作出反应的癌症。在目前的情况下,mpmt是nsclc和胃癌,两者都显示出对nivolumab治疗的反应[3,6]。在本例中,nivolumab治疗对肺癌和胃癌均有效;因此,它可能是同步mpmt的一种很好的替代疗法。

其次,nivolumab治疗可能对重度吸烟者的nsclc有效,即使肺癌是alk融合基因阳性。

nivolumab在egfr突变阳性nsclc患者中的疗效不如多西他赛。然而,估计突变负荷在重度吸烟患者中的驱动癌基因阳性和驱动癌基因阴性nsclc的同样高。用alectinib治疗的患者的中位无进展生存时间(pfs)估计长于29个月。本案现时的pfs时间为5个月,较短。这个短时间的原因可能是高突变负荷。据报道,抗pd-1治疗对具有较高突变负荷的肿瘤更有效。因此,抗pd-1治疗可能对重度吸烟者的alk阳性nsclc有效,特别是对于用alectinib治疗的短pfs的患者。

由于没有建立mpmt的具体化疗方案,因此根据经验使用每种原发性癌症的常规化疗方案。相信环境因素是mpmt的原因。环境因素包括吸烟,紫外线辐射和电离辐射,诱发各种dna损伤,导致癌变。如上所述,抗pd-1治疗对于具有高突变负荷的肿瘤更有效。因此,抗pd-1治疗可能对与环境因素(包括吸烟)有关的mpmt有效。为了评估抗pd-1治疗mpmt的疗效,需要进行前瞻性研究。我们期待未来免疫治疗的更多突破。

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转自全球肿瘤医生网

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